PGE2はがん免疫の代謝バリアーを誘導する―PGE2はヒトがんに浸潤した免疫細胞のエネルギー代謝を抑制し不活化する―

　プロスタグランジン（PG）は、それを阻害するアスピリンが癌の発症進展を抑制することから、がんの促進に働くと考えられ、これまでに様々な作用が提唱されています。しかし、実際のヒトのがんでPG、特に主要なPGであるPGE₂がどう働くかは不明です。

　成宮周 医学研究科特任教授、Siwakorn Punyawatthananukool 同研究員らのグループは、医学部附属病院の乳がん、卵巣がん、大腸がんの患者さん各5人の手術標本より癌浸潤免疫細胞を単離し、合計86,613個の細胞の単一細胞RNAシークエンス解析を実施しました。その結果、PGE₂は、がんに浸潤してきた抗癌活性を発揮するT細胞やM1様マクロファージのEP4受容体に働き、これら細胞のエネルギー代謝を障害し、増殖・移動・抗癌活性を阻害して免疫抑制に働くことが分かりました。即ち、癌微小環境ではPD-1などが働く免疫学的バリアーに加えてPGE₂が働く代謝バリアーが存在し、これらが相俟って免疫細胞を抑制し、がんの進展に働くと考えられます。現在、EP4阻害薬の固形がんに対する治験が進行中であり、今回の結果はこれら治験の戦略にも影響を及ぼすと思われます。

　本研究成果は、2024年11月1日に、国際学術誌「Nature Communications」にオンライン掲載されました。