新たながん治療法の開発につながる「エピトープ領域架橋型バイパラトピック抗体」の創製―1:1結合デザインによるTNFR2アンタゴニストの高機能化―

　国立研究開発法人医薬基盤・健康・栄養研究所（NIBIOHN）創薬デザイン研究センター（CDDR）を中心とする京都大学、大阪大学、東京大学との共同研究グループは、新たながん治療法の開発につながる、2型腫瘍壊死因子受容体（TNFR2）の機能阻害剤（アンタゴニスト）として、卓越した機能を示すエピトープ領域架橋型バイパラトピック抗体（BpAb）の創出に成功しました。BpAbとは、天然型の抗体では同時にアクセスできない、標的分子の2つの異なる抗体結合部位（エピトープ）に結合するように改変された、人工の二重特異性抗体です。天然の抗体は、目的のアンタゴニスト機能と、受容体活性を促進する機能（アゴニスト機能）が混在し、目的外の作用が副作用となる懸念がありました。

　本研究において、秋葉宏樹 薬学研究科助教（兼：CDDR研究員）、鎌田春彦 CDDRプロジェクトリーダー、永田諭志 CDDRプロジェクトリーダー、津本浩平 東京大学教授（研究当時はCDDR招へいセンター長を兼務）らは、大野浩章 薬学研究科教授、藤田純三 大阪大学特任助教、難波啓一 同特任教授らとともに、TNFR2に1：1結合することで、天然型の抗体が引き起こすアゴニスト機能を不活性化し、優れたアンタゴニストとしてのみ機能するBpAbの創出に成功しました。TNFR2は制御性T細胞の活性化を通じてがん免疫の抑制に関わると考えられており、本研究で創製したBpAbは、がんの治療薬として開発されることが期待されます。

　本研究の成果は、NIBIOHNの特許技術「エピトープ均質化抗体パネル、ならびにその作製方法および利用」を基盤にして得られ、本成果が「エピトープ領域架橋型バイパラトピック抗体、及びそれを製造する方法」として特許に登録されています。本技術は、他の受容体に対しても、優れた機能を有するエピトープ領域架橋型バイパラトピック抗体の創製に広く活用され、高機能抗体医薬品の開発を促進すると期待されます。更にBpAbは人工的に作製される抗体であるため、既存標的に対しても特許性の高い抗体となることが期待されます。

　本研究成果は、2023年9月27日に、国際学術誌「Communications Biology」にオンライン掲載されました。