滝真奈 医学部附属病院医員、安彦郁 医学研究科助教、馬場長 同准教授らの研究グループは、卵巣がんの免疫逃避のしくみを解明し上皮間葉移行関連遺伝子である Snail と免疫との関係に着目し、新しい「がん免疫逃避」のしくみを初めて明らかにしました。さらに、卵巣がんが分泌するケモカインと受容体との結合を阻害する薬剤が、卵巣がんの新規免疫治療として有望である可能性も示しました。
本研究は、 2018 年 5 月 1 日に国際学術誌「 Nature Communications 」にオンライン公開されました。
研究者からのコメント
左から、滝医員、安彦助教、馬場准教授
本研究によって、①卵巣がん患者の血液を調べることで、がんの免疫逃避の状態や予後を推測することができ、そのマーカーとして CXCL1 、 CXCL2 が有望である、 ②CXCL1 、 CXCL2 と CXCR2 の結合を阻害する薬剤が卵巣がんの新規免疫治療として有望である、という二つのことが示唆されました。 CXCR 阻害薬は、気管支喘息や慢性肺疾患の治療薬として臨床試験を含めた開発が進められています。そして、本成果によって卵巣がんの治療にも有効である可能性が示され、臨床への応用が強く期待されます。その際、実際の卵巣がん患者に治療効果が認められるか否か、臨床試験を経て慎重に判断していきたいと考えています。
概要
卵巣がんは、その多くが進行がんの段階で診断され、治療後再発も多い、難治性の病気です。近年、がん細胞がさまざまな方法で免疫細胞の攻撃を逃れながら増殖する「がん免疫逃避」と呼ばれるしくみが分かってきました。本研究グループは、上皮間葉移行（ Epithelial-Mesenchymal Transition ： EMT ）関連遺伝子である Snail と免疫との関係に着目しました。これまで Snail は EMT を引き起こしてがんの転移などを促進すると考えられてきましたが、本研究では、卵巣がんが Snail の発現を通して腫瘍内に骨髄由来免疫抑制細胞（ MDSC ）を誘導し、免疫から逃れているという新しい「がん免疫逃避」のしくみを初めて明らかにしました。本成果は、卵巣がんの免疫逃避のしくみを解明し、新規治療の開発につながる重要な成果であり、今後の臨床応用が強く期待されます。
詳しい研究内容について
書誌情報
【DOI】 https://doi.org/10.1038/s41467-018-03966-7
【KURENAIアクセスURL】 http://hdl.handle.net/2433/230942
Mana Taki, Kaoru Abiko, Tsukasa Baba, Junzo Hamanishi, Ken Yamaguchi, Ryusuke Murakami, Koji Yamanoi, Naoki Horikawa, Yuko Hosoe, Eijiro Nakamura, Aiko Sugiyama, Masaki Mandai, Ikuo Konishi, Noriomi Matsumura (2018). Snail promotes ovarian cancer progression by recruiting myeloid-derived suppressor cells via CXCR2 ligand upregulation. Nature Communications, 9, 1685.
