河村真吾 iPS細胞研究所博士課程学生（現・岐阜大学助教）、伊藤謙治 東京大学特任研究員、山田泰広 同教授らの研究グループは、明細胞肉腫（Clear Cell Sarcoma : CCS）のマウスモデルに形成された腫瘍の細胞株からiPS細胞を樹立し、このiPS細胞をマウスの胚盤胞に移植することで、CCSと同じ遺伝子変異を持つキメラマウスを作製しました。
これまで、発がんには遺伝子変異が重要であることがわかっていましたが、遺伝子変異以外の他の要因の重要性は十分にわかっていませんでした。本研究では、作製したキメラマウスの組織を詳細に調べることで、遺伝子変異が存在しても多くの組織では腫瘍は形成されないことを示しました。また、このキメラマウスでの腫瘍抑制には細胞老化が関与していることを明らかにしました。さらに、この分子基盤を明らかにすることで、がん細胞に細胞老化を誘導し、がん細胞の増殖を抑制できることを示しました。
本研究成果は、発がんには遺伝子変異だけでなく、細胞・組織ごとに異なるエピゲノム（化学修飾が決定する遺伝情報）も重要であることを個体レベルで明らかにするとともに、がん細胞のエピゲノムを標的として人為的に細胞老化を誘導することで発がんを抑制するという、新たながん治療法開発の可能性を提示しました。
本研究成果は、2019年9月5日に、国際学術誌「Nature communications」のオンライン版に掲載されました。
図：細胞老化の誘導による新たながん治療法開発の可能性
詳しい研究内容について
書誌情報
【DOI】 https://doi.org/10.1038/s41467-019-11745-1
【KURENAIアクセスURL】 http://hdl.handle.net/2433/243965
Shingo Komura, Kenji Ito, Sho Ohta, Tomoyo Ukai, Mio Kabata, Fumiaki Itakura, Katsunori Semi, Yutaka Matsuda, Kyoichi Hashimoto, Hirofumi Shibata, Masamitsu Sone, Norihide Jo, Kazuya Sekiguchi, Takatoshi Ohno, Haruhiko Akiyama, Katsuji Shimizu, Knut Woltjen, Manabu Ozawa, Junya Toguchida, Takuya Yamamoto & Yasuhiro Yamada (2019). Cell-type dependent enhancer binding of the EWS/ATF1 fusion gene in clear cell sarcomas. Nature Communications, 10:3999.
