ユーリー・ホン 高等研究院物質–細胞統合システム拠点（iCeMS=アイセムス） 特定研究員（兼・理化学研究所客員研究員）、西山裕介 理化学研究所ユニットリーダー、山崎俊夫 同チームリーダー、米倉功治 同グループディレクター、日本電子株式会社らの研究グループは、100ナノメートル（nm、ナノは10億分の1）から1マイクロメートル（μm、マイクロは100万分の1）の大きさの微結晶を用いて、低分子有機化合物の水素原子の位置も含めた結晶構造を詳細に観測する手法を開発しました。
結晶構造解析法の単結晶X線回折では、10μm以上の単結晶が必要であり、製剤に含まれる低分子有効成分の微結晶（0.1から1μm程度）からは構造解析ができませんでした。
今回、本研究グループは、電子回折による全体構造解析と固体核磁気共鳴（固体NMR）による局所構造解析を、第一原理量子化学計算を用いて統合することで、0.1から1μmの微結晶から精密な構造解析ができる手法を開発しました。この手法では、一般の製剤に見られるような混ざり物があっても解析ができ、これまで構造が未知であった医薬品シメチジン（結晶形B）の構造解析にも成功しました。
本研究成果は、生活習慣病や花粉症などの低分子医薬品の開発促進や品質向上に貢献することが期待されます。
本研究成果は、2019年8月6日に、国際学術誌「Nature Communications」のオンライン版に掲載されました。
図： シメチジン結晶形 B の微結晶（左：赤丸内）から原子レベルの構造を解明
詳しい研究内容について
書誌情報
【DOI】 https://doi.org/10.1038/s41467-019-11469-2
【KURENAIアクセスURL】 http://hdl.handle.net/2433/243258
Candelaria Guzmán-Afonso, You-lee Hong, Henri Colaux, Hirofumi Iijima, Akihiro Saitow, Takuma Fukumura, Yoshitaka Aoyama, Souhei Motoki, Tetsuo Oikawa, Toshio Yamazaki, Koji Yonekura & Yusuke Nishiyama (2019). Understanding hydrogen-bonding structures of molecular crystals via electron and NMR nanocrystallography. Nature Communications, 10:3537.
